学术前沿BRAIN发表梁树立等结节

学术前沿

第44期

神外前沿讯，年2月1日，顶级神经科期刊《Brain》（影响11.）正式发表了首都医科医院功能神经外科梁树立主任（专访链接）等专家的最新研究论文，题为“ResectiveEpilepsySurgeryinTuberousSclerosisComplex:ANationwideMulticentreRetrospectiveStudyFromChina”。该文章是我国第一个发表的癫痫外科的多中心研究高影响因子论文，并且被选择为“Editor’sChoice”，免费向所有学者全文开放。

结节性硬化症（TSC）是一种常染色体遗传的多系统受累的疾病，癫痫是其最常见的神经系统症状，发生率达到90%，mTOR抑制剂、喜保宁等癫痫药物治疗效果并不理想，70%以上成为药物难治性癫痫，常伴有明显的认知损害和精神症状，成为影响TSC患者生活质量的重要原因。TSC患者的癫痫与颅内存在的多发皮质结节相关，是一种多灶性癫痫，而且TSC有明确的致病病基因，所以其外科治疗一直开展较少。本文对推动TSC相关癫痫外科治疗在国内外的开展有重要的推动作用，对切除性手术方案有重要指导作用，也代表国际同行对我国癫痫外科工作的认可。

梁树立教授团队自年开展切除性手术治疗TSC相关的难治性癫痫，并于在国内率先报道了结节切除治疗此类疾病，年在国际抗癫痫联盟官方杂志《Epilepsia》上首次报道了25例患者的5年随访结果，年又在《JournalofNeuorlogy》报道了51例患者的长期随访结果，同时，从-年连续召开七届“TSC相关癫痫及癫痫性脑病外科治疗研讨会”。本次的研究源于在年研讨会上成立的TSC相关性癫痫外科治疗协作组，年在中国抗癫痫协会结节性硬化专委会的组织下，正式启动了全国性的多中心回顾性研究，在全国26个癫痫外科治疗中心收集-年完成癫痫外科治疗的TSC相关癫痫患者。年12月完成了例患者的收集。

本研究最终纳入了例资料相对完整、且实施切除性手术患者，患者来自包括了我国除台湾、香港和海南省以外的所有省市自治区。手术例数从年的5例开始逐年增加。患者手术年龄平均10（0.5–47）岁，癫痫发作起始年龄为36（0.5–）月。其中起病时癫痫发作为痉挛发作例（32%），局部性癫痫例（45%）、全身癫痫发作42例（23%）。手术前每天癫痫发作患者例（45%）、每周癫痫发作患者例（42%）。例患者完成基因检测，其中TSC1异常18%、TSC2异常68%。例（77%）患者有6个以上皮层结节、55例（15%）患者有4-6个皮质结节。例患者（34%）存在显著结节。例患者行颅内电极脑电图检查，其中硬脑下电极77例，SEEG检查63例。最后例（49%）患者确定为一个致痫结节、例患者（34%）为两个致痫结节，62例（17%）为三个致痫结节。

例（47%）患者完成结节或多致痫结节切除（包括例扩大结节切除术、9例有残余致痫结节）、79例（31%）脑叶或多脑叶切除（3例有残余致痫结节）、例（31%）行结节和脑叶联合切除术（包括70例扩大结节切除术，6例有残余致痫结节）。术后1年无发作率为71%(/),4年为60%（/）、10年为51%（36/7）。多因素分析显示术后1-4年无发作的影响因素是全切除致痫结节、显著结节和术前发作少，而10年无发作的影响因素是存在显著结节。在神经心理方面，术后1年智力和生活质量改善的因素都是术后无癫痫发作与术前低智商。

上图示各种病例的手术方法

上图示1-10年癫痫控制情况

同时本文对非联合手术的患者的手术切除方法与效果进行了分析，发现扩大结节切除术和脑叶切除术后癫痫控制效果优于单纯结节切除术，而扩大的结节切除术后的生活质量和智商改善优于脑叶切除术，所以扩大的结节切除术的总体癫痫术后效果最好。

本文显示结节性硬化症相关癫痫经过全面术前评估后切除性手术效果良好，特别是提出了显著结节的概念和结节扩大切除术的手术方式，并得出结节全切除、存在显著结节与术前癫痫发作少是术后癫痫控制良好的标志，而术后无癫痫发作与术前低智商的患者术后智商与生活智商改善明显的结论。

本文是国际上首个大样本多中心的回顾性研究，突显了我国临床病例资源丰富的优势，受到三个评审专家和杂志编辑的一致好评。同时，由于是回顾性研究、资料跨度长，有许多患者没有基因检测、智商和生活质量评估的资料，而且各中心之间手术方法和术前评估方案还存在许多的差异，对本研究的结果产生一定的影响。为此，在本研究的基础上，结合国内外相关资料，年中国抗癫痫协会结节性硬化专业委员会组织专家编写了《结节性硬化症相关癫痫外科治疗的中国专家共识》，并于年启动了《切除性手术治疗结节性硬化症相关癫痫外科的安全性和有效性研究：中国多中心前瞻性研究》和《迷走神经刺激术治疗结节性硬化症相关癫痫外科的安全性和有效性研究：中国多中心前瞻性研究》，期待相关结果能为国际上提供更高级别的中国数据和中国声音。

本研究得到中国抗癫痫协会秘书处、结节性硬化专业委员会和栾国明、张建国、张国君教授的大力支持。

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