病理妊娠与遗传专题镜像综合征胎儿

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作者：刘国莉周敬伟

作者单位：医院妇产科

来源：《妇产与遗传（电子版）》年第2期

镜像综合征；水肿,胎儿；子痫前期R.55C

镜像综合征(mirrorsyndrome)是指伴随着胎儿和胎盘水肿出现母体水肿的一类疾病，其病因及发病机制目前尚不清楚。临床表现与子痫前期相似，但将二者完全鉴别尚有一定的难度，胎儿或胎盘及母体水肿、胎盘/胎儿质量比值的升高、母体的血液稀释以及病情发展的不均衡是其显著的临床特点。提高临床医生对此种疾病的认识，进一步寻找胎儿水肿的病因，判断是否有宫内治疗的价值和机会是关系母儿预后的关键步骤。

一、镜像综合征的由来和病因

镜像综合征于年由ODriscoll提出，即母体的水肿在一定程度上反映了胎儿水肿的状况，因最早于年由Ballantyne报道了第1例由于恒源猴同种免疫引起的与胎儿和胎盘免疫相关的母体水肿，故又称为Ballantyne综合征［1］。尽管当时报告涉及的是恒源猴同种免疫，但陆续有报道其他原因亦可造成胎儿水肿或胎盘水肿，继而引起母体水肿，导致相应的临床表现。在诊断该综合征时关键的一点是：母体水肿的发生是与胎儿水肿相关联的，其临床表现很好的诠释了“一种疾病，两个患者——母体和胎儿”的概念，从而由胎儿水肿引申出母体疾病的诊断。

总体来讲镜像综合征不常见、该诊断经常被忽视，其发病率不清楚，国内外文献报道的不多。Braun等［2］对56例镜像综合征患者进行了分析，相关的病因中母儿Rh血型不合、双胎输血综合征、胎儿病毒感染或胎儿畸形、胎儿或胎盘肿瘤分别为29%、18%、16%和37.5%。医院总结了5例镜像综合征患者的临床特征，其发病率为0.%，病因涉及母儿Rh血型不合、胎儿宫内细小病毒B19感染、胎儿神经母细胞肿瘤、胎儿心脏畸形及不明原因（各1例）［3］。北美母胎医学协会针对非免疫性胎儿水肿制定的临床指南指出，胎儿水肿的定义为胎儿身体内2个及以上部位的液体潴留，积极寻找病因至关重要［4］。（1）检验母体Rh血型及Coombs试验以确认是否有母儿溶血的可能性；（2）行系统性胎儿超声检查，尤其需要注意胎儿心脏结构、是否有心律失常、大脑中动脉血流以了解胎儿是否贫血、其他脏器是否有异常，是否有胎盘的异常，是否单卵双胎妊娠；（3）进行胎儿染色体核型及病毒检查。

二、镜像综合征的临床表现

镜像综合征最常见的母体症状有体重增加、水肿（80%～%）、高血压（57%～78%）、蛋白尿（20%～56%）、严重的母体并发症包括肺水肿，发生率为21.4%；胎死宫内发生率为56%［2］。其他的临床表现还包括母体轻度贫血和血液稀释、尿酸或肌酐升高、轻微肝酶升高、少尿、头痛或视物模糊等［3］。临床特点为症状的多样性，母体症状与胎儿胎盘水肿相关，多个器官可受累，但在病情进展过程中各器官的情况差异较大［3］。根据引起胎儿水肿的病因不同，胎儿除水肿外还可以出现其他与病因相关的症状，最常见的是胎儿合并多鞘膜腔积液或其他部位的畸形，羊水量的异常、胎儿贫血或胎儿生长受限也可伴随出现，严重时可以导致胎儿心脏衰竭。

在我国广东等南方地区，地中海贫血高发，周杨、涂新枝等［5-6］分别报道了由α-地中海贫血纯合子导致的Barts水肿胎儿并发镜像综合征的相关研究，妊娠晚期胎儿α-珠蛋白链合成障碍，组织缺氧导致胎儿水肿，其发病时间多在妊娠晚期28～34周之间。母体的临床表现除了水肿、高血压、不同程度的蛋白尿或低蛋白血症外，突出的表现为急性心力衰竭、肺水肿、胸水、腹水的发生率增加，提示后续的治疗过程中纠正低蛋白血症、严格控制液体入量和及时终止妊娠的重要性。

我院报道的5例镜像综合征患者中，围产儿均死亡，多数病例见到胎盘/胎儿体质量比值的显著升高，胎盘病理显示绒毛水肿、绒毛间隙纤维素的沉积，还有1例罕见的胎儿肾上腺神经母细胞瘤转移至胎盘。在终止妊娠后平均17.4d（3～30d）母体的症状可完全缓解［3］。近期我院收治的1例停经29+2周、下肢水肿11d，加重3d、超声提示胎儿畸形的孕妇，入院时血压/82mmHg，双下肢及会阴部严重水肿，B超显示胎儿心包积液、右肾上极无回声4.2cm×3.5cm×2.2cm内可见分隔，胎盘回声细密增强增厚约11.3cm，内可见2个低回声区大者约3.9cm×4.1cm×3.2cm，与胎盘分界清，内未见流动，彩色多普勒超声未见明显血流信号，脐动脉S/D3.94，胎儿大脑中动脉峰值流速69.7cm/s。检验母体Rh血型阳性、TORCH及微小病毒B19指标均阴性、狼疮及心磷脂抗体阴性、血红蛋白含量g/L、红细胞比容32.4%、肌酐98μmol/L、尿酸μmol/L、白蛋白24.1g/L。入院后患者血小板、血红蛋白、血清白蛋白进行性下降，病情进行性加重，经充分知情同意放弃该胎儿，行利凡诺引产分娩一女死婴，体重g，孕妇腹膨隆，胎盘水肿明显，胎盘重g，病理显示胎盘组织充血、水肿、局灶纤维素性坏死。产后第4天会阴水肿明显减退，血压/84mmHg，出院。该患者及家属拒绝行胎儿染色体检查及尸检，根据已有的临床资料不除外胎儿肿瘤的可能性。该患者诊治的过程中，充分体现了镜像综合征与子痫前期的不同之处，包括患者的血压正常、红细胞比容降低、胎盘显著增厚以及胎盘/胎儿体质量的比值显著升高达.4%。

但是，临床上将镜像综合征和子痫前期进行鉴别常常很困难，以下几点有助于二者的鉴别诊断［2，7］：(1)镜像综合征的发病时间与胎儿水肿的出现时间有关，最早报道的镜像综合征发病时间为妊娠16周，然而子痫前期的确诊在妊娠20周后；(2)子痫前期患者临床表现为血液浓缩，但是镜像综合征患者则表现为血液稀释和贫血；(3)胎盘与胎儿的质量比值显著升高，这是镜像综合征的特异表现，但在子痫前期患者中很少出现；(4)子痫前期的疾病进展通常表现为整体的恶化，可同时累及不同的靶器官，然而镜像综合征患者的临床表现差别很大，症状表现不平行或不典型的进展；(5)当胎儿死亡或胎儿水肿改善后，镜像综合征中母体的症状可逆转。但有时并不能将二者截然分开，尤其是入院较晚、病情进展严重，甚至出现肝肾等脏器功能损害时，实际上患者可能处于由镜像综合征向子痫前期发展的过程中。

三、病生理机制

目前有证据证明，在子痫前期的发病过程中，滋养细胞侵入螺旋动脉的故障引起胎盘低灌注，这表明在疾病的发展中血管基因参与调节，并且检测到可溶性血管内皮生成因子受体1(sFlt-1)水平上升和胎盘生长因子（PLGF）水平下降，sFlt-1/PLGF二者比值可作为预测子痫前期发病及判断母儿预后的指标［8-9］。而关于镜像综合征确切的病生理基础并不清楚，有学者分析和探讨了抗血管生成因子在其中的参与作用。最近的研究指出，血管性和血管生成抑制因子之间的失衡，在镜像综合征的发病中发挥着重要的作用。在因感染细小病毒、巨细胞病毒和双胎输血综合征引起的镜像综合症病例中，均发现sFlt-1的水平显著升高［10-11］。亦有学者报道,不管是何种因素引起的镜像综合征，母体PLGF水平较低，而sFlt-1水平较高，与子痫前期的检测结果类似，并推断胎盘水肿引起的绒毛膜损伤与血管生成因子、抗血管生成因子之间的不平衡有直接关系，最终导致血管基底层的功能丧失，出现镜像综合征［4］。该现象可能对预后有提示，即水肿胎儿的确诊将置母体于子痫前期发病的风险中。Goa等［11］报道了1例由细小病毒B19引起的镜像综合征病例，母体血中sFlt-1水平升高且PlGF水平下降，变化规律与子痫前期相似。在胎儿宫内输血治疗后，sFlt-1/PlGF的比值立即下降，并伴随着母体及胎儿症状的缓解。结果提示sFlt-1/PlGF的比值可能有助于预测镜像综合征患者在胎儿接受治疗后的病程进展。美国加州大学的研究结果也证实了胎儿水肿与子痫前期发病的高风险相关(调整OR2.33，95%置信区间1.42-3.82)，恰如文题所言的“镜像综合征-胎儿水肿引申的诊断”，对于由胎儿水肿引发的镜像综合征患者中应高度重视子痫前期发病的可能性，在积极寻找导致胎儿水肿的病因时应同时密切







































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