非酒精性脂肪肝治疗或遇曙光,国内谁能迎头

秘丛丛

撰文

王晨

编辑

年岁末，一款药的临床数据为世界制药行业点燃了一把火。沉寂许久的资本热情也被点燃，过去四十年这款药的投入、和未来的潜力，一并成为这场狂欢中最旺的柴火。

12月19日，Madrigal（美国生物科技公司）宣布，旗下在研的甲状腺激素受体β(THR-β)激动剂瑞美替罗resmetirom（MGL-）在III期临床中达到主要终点和关键次要终点。这也是NASH领域首个成功的三期临床，这意味着最快在年下半年，这款药很有可能通过FDA加速审批上市。

在制药行业，NASH（非酒精性脂肪性肝炎）是脂肪肝发病的主要原因，假以时日会进展为肝硬化，甚至肝癌，在我国普通人群中发病率超过20%，此前因为机制未被探明，一直没有相关药物出现。这样一个没有竞争的慢病也是未来最被看好的出百亿大药的领域。而在40多年的研发“黑洞”后，NASH领域终于迎来了首款最快在半年后就能上市的药物。

之前NASH领域也曾出现过“狼来了”一样的狂欢。早在年，Madrigal等NASH相关公司在纳斯达克生物技术指数中表现良好，其中Intercept上涨超过85%、VikingTherapeutics涨幅翻番，Enanta和Madrigal的股价也都涨了25％左右。

那时高盛预测，伴随着吉利德、Intercept、艾尔建等临床III期试验结果的相继公布，年将成为“NASH年”。但后面几年，听到最多的还是试验数据折戟的消息。MNC巨头如诺华、辉瑞、吉利德等有的数据没有达到临床终点，有的在二期因为数据不理想，砍掉了项目。

有意思的是，一位业内人士（DazoTheBDGuy）曾透露，Madrigal的创始人当初从罗氏把产品拿出来，就没打算把它做到上市销售。“坊间传闻说本来计划着二期数据出来之后就出手，但是嫌各个买家报的价格太低，卖不出去所以继续开始做三期。”

最终，坚持到三期的Madrigal终于成为这个百亿美元潜力市场第一个结出的果子。

而制药行业的逻辑是，一个在理论上和市场上被看好的赛道，有魄力或有实力的公司和资本先坚持投入，更多资本在后观望。在先行者无数的失败和沉没成本后，如果有一个药上市，那么观望者们马上入局，一场包含溢价的繁荣会立刻出现。

NASH领域也是如此，这一次的成功，在持续两三年的医药寒冬里显得格外耀眼。不仅Madrigal的股价直上云霄，一直到第二天共计涨超%。一众国内相关企业的股价也顺势攀升。

乐观者觉得现在NASH的first-in-class呼之欲出，后续best-in-class、metoo等也还充满无限可能。但也有泼冷水的声音认为，resmetirom这次数据的达标有很大的运气加持。

到底是偶然的幸运还是“黑马”的崛起？如果是后者，国内企业能迎头赶上吗？

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惊艳的数据背后只是一场好运气？

这个很多人直呼惊艳的临床试验数据，背后也有质疑。

惊艳的原因是，resmetirom的MAESTRO-NASH三期临床达到了主要终点和次要终点。具体而言就是，与安慰剂组相比，该药物显示出更高水平的NASH消退和肝纤维化改善，以及改善了LDL-C胆固醇水平12-16％（“坏胆固醇”）。并且安全性良好。

NASH是一种非酒精性脂肪肝（NAFLD）的晚期形式，非酒精性脂肪性肝炎（NASH）是一种快速增长和高度普遍的疾病，已成为肝癌的主要原因。

“如果临床数据达到了FDA的要求，真的就是一个突破。”一位业内人士解释，因为FDA对于获批的临床终点要求比较高，并且同时能达到安全性和疗效的指标是很难的。

另一位业内人士也表示，resmetirom是首个达到该标准的药物，它有可能是治疗非肝硬化NASH伴肝纤维化的first-in-class药物。“如果能有效降低肝脏脂肪，没什么副作用，那么只要达到终点，大家还是认的。”

但也有人表示，其临床数据的统计学上的差异，主要得益于临床样本量足够大，其次是安慰剂对照组表现一般。“所以它的运气比较好。”