肺癌和甲状腺癌精准治疗快来见识RET抑

年1月30日，礼来公司宣布其RET抑制剂selpercatinib（LOXO-）已获得美国FDA授予的优先审评资格，有望加速获批治疗携带RET融合阳性非小细胞肺癌（NSCLC）晚期患者、RET突变髓样甲状腺癌（MTC）和RET融合阳性甲状腺癌患者。预计FDA将在今年第三季度对该项新药申请（NDA）做出回复。这意味着如果一切顺利的话，到今年7~9月份有RET基因融合的患者有望有新药进行治疗。

在RET基因融合阳性NSCLC中疗效卓越1

一线治疗有效率85%，脑转移有效率高达91%

LOXO-是一款用于治疗RET激酶异常癌症患者的明星药物，其“高光”时刻要追溯到年第20届世界肺癌大会（WCLC）上，此次大会更新了LOXO-在LIBRETTO-的1/2期临床试验中的数据。对于既往接受过多种前期治疗的患者，LOXO-的数据可谓是惊艳。此研究入组的例NSCLC患者，既往至少接受含铂双药化疗，其中58例接受过PD-1/PD-L1抑制剂治疗，50例接受过多靶点的酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗，37例存在脑转移的情况。从下图中可以看出，既往接受多种前期治疗的NSCLC患者接受LOXO-治疗后的客观缓解率（ORR）为68%，完全缓解率为2%，而11例出现脑转移患者的中枢神经系统客观缓解率更是高达91%。图为例经治患者的临床效果在疗效持续时间上，接受多种前期治疗的患者中位缓解时间（DOR）达到20.3个月，中位无进展生存期（PFS）达到18.4个月，并且客观缓解率、缓解持续时间、无进展生存期不因先前接受的治疗种类不同而有所差异。

图为患者的DOR及PFS曲线

最新公布的数据还显示LOXO-治疗RET融合阳性的初治NSCLC患者的惊艳效果，在34例初治患者中，客观缓解率可以达到85%，完全缓解率3%，疾病控制率可达94%。大部分患者仍然处于无进展或病情缓解状态，中位DOR和PFS尚未达到。

图为34例经治患者的临床疗效

在安全性方面，LOXO-也表现十分良好，研究纳入的例患者，只有9名（1.7%）因为药物毒性终止治疗，不良反应多为1级、2级。图为患者的安全性数据这次大会还分享了2例接受LOXO-治疗的患者病例。

这是一例先前未经过治疗的65岁女性的KIF5B-RET融合基因阳性的NSCLC患者，图片中已经出现肺部、舌头和骨转移，第一次系统接受LOXO-治疗，每天2次，每次mg，目前已接受10个月的治疗，经确认患者病情已经部分缓解，仍在继续治疗中。图中能够看出，患者治疗8周后的癌症病灶与未接受治疗时相比，明显缩小。

这是一例既往经治的42岁KIF5B-RET融合基因阳性的女性NSCLC患者，先前接受过15种系统治疗方案，包括化疗、激酶抑制剂、免疫治疗等，在接受凡德他尼治疗后产生RETVL看门突变，后来患者接受LOXO-治疗，每天2次，每次mg，11个月后仍在继续接受治疗，并且病情处于部分缓解状态。此图中能够看出，接受LOXO-治疗后的第8周与治疗前相比，患者的癌症病灶明显缩小，已达到部分缓解。在RET改变的甲状腺癌中展现突出的抗肿瘤活性2

RET突变MTC有效率56%，RET融合阳性甲状腺癌有效率62%

此外，LOXO-对晚期RET融合阳性甲状腺癌和RET突变型甲状腺髓样癌（MTC）的患者有较高的缓解率，这可能为RET改变的癌症患者提供新的治疗选择。在年ESMO大会上，Wirth博士介绍了例RET改变的甲状腺癌患者的研究结果，其中包括例RET突变的MTC患者和27例RET融合阳性的甲状腺癌患者。该组分析包括前55名连续接受RET突变MTC且先前接受过卡博替尼和/或vandetanib治疗的患者。他们在28天的周期内接受LOXO-口服治疗。先前接受过RET突变MTC治疗的患者，根据研究者的ORR评估为56％。两个部分响应（PR）的确认待定。31例有反应的患者包括3例RETVM/L关守突变的患者，其中1例获得完全缓解（CR）和2例PR。

此外，LOXO-不仅对RET基因突变的甲状腺髓样癌患者效果好，对于RET融合的分化型甲状腺癌也显示非常好的疗效。26例可评估的RET融合阳性甲状腺癌患者中，ORR为62％，16例患者表现出反应（包括2例等待确认的PR）。

关于RET突变与LOXO-，快来认识下1

何为RET基因？

RET激酶的基因组改变包括融合和点突变，从而导致RET信号过度活跃和细胞生长不受控制。RET融合和突变发生在多种肿瘤类型中，且发生频率不同。

据统计，在非小细胞肺癌里面，大约1%~2%的患者有RET基因融合，在甲状腺髓样癌中超过60%的患者有RET基因突变，在乳头状甲状腺癌中10%的患者有RET基因融合，具体的信息大家可以看下面的图。所以大家做过多基因检测的患者，可以先看看是否有这个RET基因突变或者融合，一旦这款药物上市，大家就有新希望啦！还没有检测的，小编建议大家选择NGS技术进行全面的检测。（如果需要解读报告可以致电全球肿瘤医生网医学部或扫描文末