首个针对晚期RET突变的肺癌和甲状腺癌患

精准疗法Selpercatinib在美获批

美国时间5月8日，FDA批准了药物Retevmo（Selpercatinib，40mg和80mg胶囊）的上市。

这是由美国礼来（Lily）旗下LoxoOncology公司开发，专门用于治疗转移性、RET融合阳性的非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者的药物，以及针对12岁以上需要系统治疗的晚期或转移性、RET融合阳性的甲状腺癌患者，或需要系统治疗的RET突变型甲状腺髓样癌(MTC)的患者的治疗。

Retevmo是一种选择性RET激酶抑制剂，旨在抑制各种RET融合，激活突变和获得性耐药突变。

对于有RET基因融合的癌症患者来说，这款新药意义重大，是新的希望。

Retevmo

该药的获批是基于试验LIBRETTO-的I/II期数据，核心指标是目标受药后的总体缓解率，objectiveresponserate(ORR)，和持续缓解时间，durationofresponse(DoR)。

试验中将不同情况的患者分为了6组：例接受过药物化疗的RET融合阳性NSCLC成人患者，39例初始患者；55例经过治疗的带RET点突变的甲状腺髓样癌（MTC）患者，88例初始患者；19例接受过放射性碘治疗和至少一种其它疗法治疗的RET融合阳性甲状腺癌患者，8例只接受过放射性碘治疗的患者。

这些患者们的总体缓解率（ORR）分别达到了64%，84%，69%，73%，79%和%。而在此基础上，这些患者们的缓解持续时间超过六个月的比例分别是81%，58%，76%，61%，87%和75%。

这样显著的疗效令人吃惊。

LIBRETTO-

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案例，奇迹般的治疗

在公布的受试案例中，有一名女性肺癌晚期患者。

她在44岁时被确诊出肺癌，EGFR，ALK和ROS1基因改变的分子检测为阴性。她接受了五种系统疗法，包括化学疗法和免疫疗法（免疫治疗没有效果），她还接受了全脑放射疗法来控制脑转移。随后她接受了FoundationOne基因检测，确定了KIF5B-RET基因融合，于是开始服用阿来替尼（也有RET靶点活性）。然而脑部肿瘤依然进展，增加阿来替尼剂量也几无效果。她逐渐出现了神志不清和步态不稳，只能躺在床上。

在那之后，她参加了Retevmo（Selpercatinib）的临床试验。剂量从每天20mg逐渐增加到mg。临床效果很理想，她的意识逐渐清醒，步态不稳也得到了改善。

同步的，在经过两个月的治疗后，影像显示肿瘤快速消退（RECIST为-57％）和多发性脑转移的实质性缩小或消退（RANO-BM为-89％）。用药5个月后，只残留微小的非特异性增强灶，大脑中已没有可测量的靶病灶。遗憾的是在5个月的治疗后，患者于一次抑郁症发作时不遵医嘱，擅自停药了。

不限癌种，精准治疗

RET是一种较为罕见的位于人体10号染色体的长臂上的致癌基因，编码一个受体酪氨酸激酶。

RET基因突变会导致RET信号过度活跃及细胞生长失控，与癌症“相辅相成”，且各类癌症都有几率发生RET融合。比如在NSCLC患者中，发生RET融合的患者约占1-2%；在乳头状甲状腺癌(PTC)患者中，约有10-20%；大约60%的甲状腺髓样癌(MTC)患者有RET点突变存在，而在晚期MTC患者中，比例则达到了90%。其他包括结直肠癌、乳腺癌、胰腺癌等多种癌症都有可能出现RET基因突变。

Retevmo（Selpercatinib）便是首款高选择性靶向RET突变或融合的精准治疗药物，通过抑制RET蛋白的活性发挥作用。它与早期其他RET抑制剂不同的是，它只阻断RET，减少了与多个药物靶点相互作用产生副作用的可能性。

Retevmo（Selpercatinib）为其他所有携带RET融合和突变的癌症患者带来了新的治疗选择，新的希望！

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