正确选用IHC标记物判断原发病灶不明肿瘤

原发病灶不明的肿瘤（CUP，CarcinomaofUnknownPrimary）是一组形态多异的肿瘤，其定义是指发现肿瘤的转移病灶但肿瘤的原发病灶却不清楚。这类肿瘤占了所有肿瘤的3-5%，是十种最常见的肿瘤诊断之一。明确这类肿瘤的类型对这类肿瘤的处理，判断预后非常重要。绝大多数的这类肿瘤来源于上皮细胞，其次是黑色素瘤，生殖细胞肿瘤，造血系统肿瘤和软组织肿瘤。免疫组织化学检测角蛋白可用于判断来源于上皮的肿瘤，S-和HMB45可判断黑色素瘤，PLAP，OCT-4，SOX2可用于判断肿瘤来源于生殖细胞，CD45，CD3，CD20,CD30等可判断肿瘤来源于造血系统，所以这些免疫组织化学的肿瘤的标记物成为临床病理检验室不可或缺的选择。对于原发病灶不明的肿瘤首先是明确肿瘤的类型，一旦明确类型后，寻找原发部位。在原发部位不明的肿瘤中，来源于各器官组织的上皮癌超过60%，下面系统介绍如何选择抗体组合判断原发病灶不明的的上皮源性肿瘤的来源。

原发病灶不明的肿瘤最常发现在淋巴结。乳腺肿瘤转移到腋窝淋巴结，直肠和胃肿瘤转移到肠系膜淋巴结。肺也是常见的转移部位，最常转移到肺是乳腺，直肠，胃，胰腺，肾的肿瘤。其它常见的转移部位有肝，盆腔，脑和骨髓。正确明智地选用抗体组合进行免疫组织化学检测可以最大可能地提高对这类疾病的准确诊断以及节约时间和成本。作为第一轮筛选用的抗体包括CKpan，CK7，CK20，CDX2，TTF-1，PSA，GCDFP-15/Mammaglobin，ER,HepPar-1，WT1，MUC1,MUC2和MUC5AC1-3。CK7和CK20是常用于判断肿瘤是否来源于单层上皮4,而CK56和CK14用于判断肿瘤组织是否来源于复层上皮细胞5。

CK56和CK14在鳞状上皮细胞癌和非鳞状上皮细胞癌的表达（表1）

粘液素（Mucins）是由上皮细胞合成的高分子糖蛋白，MUC1和MUC2的表达与CK7和CK20的表达相对应，但在少数情形下例外。如肾癌和前列腺癌CK7阴性，但MUC1阳性。

粘液素在各种腺癌中的表达6（表2）

来源于肺，直肠，乳腺，卵巢，胃，前列腺，胰腺，胆道，肾以及膀胱的肿瘤是最常发生转移的肿瘤。原发于肺的肿瘤转移到其它器官组织的频率非常高，在诊断这类肿瘤的原发病灶时常借助以下免疫组织化学的标记物。肺鳞状上皮癌表达CK56和p63，肺小细胞肺癌表达Synaptophysin，Chromogranin和CD56通常情况下这两种类型容易从形态学特点和免疫组织化学表现上做出鉴别。用于肺腺癌的免疫组织化学阳性标记物可用MUC1，CK7,TTF1，和NapsinA。NapsinA除了在肾和脾有表达外，特性性地表达在II型肺泡细胞和肺腺癌，对鉴别腺癌是否来源于肺有非常重要的价值7。

直肠腺癌转移也经常发生，由于用于直肠癌的免疫组织化学标记物表现有相当的特异性和敏感性，比较容易进行判断，其阳性表达的抗体有CD20,MUC2,CDX-2和Villin6。

乳腺癌最常转移到腋窝淋巴结和其它组织，常用的免疫组织化学标记物有MUC1，CK7，Mammaglobin，GCDFP-15，ER，PR。Mammaglobin在大约80%的乳腺癌表达8，在非乳腺的肿瘤中发现胃，肺，直肠，肝胆，甲状腺，卵巢和尿道肿瘤中阳性，但通常是散在，不均匀的染色。GCDFP-15在50-70%的乳腺癌中表达，在其它非乳腺腺体中可在汗腺，唾液腺以及来源的肿瘤表达。Paget’s病时GCDFP-15可出现阳性,但在其它肿瘤中很少表达9。GCDFP-15，Mammaglobin，ER，PR组合使用，可以提高转移性乳腺癌诊断的准确性6。

70%的卵巢上皮癌在发现的时候已经扩散到盆腔，再加上胃肠道和乳腺的肿瘤常转移到卵巢，所以判断肿瘤是否原发于卵巢非常重要。卵巢腺癌分为粘液性腺癌和非粘液性腺癌，其免疫表型不同。

卵巢癌免疫组织化学抗体表达（表3）

来源于胃的转移癌常转移到腹腔和卵巢，其特异性的免疫组织化学标记物不多，诊断常主要靠病理形态学，以及排除其它器官组织的转移。

前列腺癌的转移发生较晚，由于有较多比较特异的免疫标记物，易于判断肿瘤是否来源于前列腺。

胰腺，胆管导管癌的肿瘤早期的诊断非常困难，无特异性和敏感性强的用于免疫组织化学检测的标记物。SP，Mapsin，结合CK7,CK20，MUC1，MUC5AC。S-P在正常的胰腺导管无表达，但表达在胰腺的导管癌细胞10.。有研究报道Mapsin在正常胰腺组织中无表达，但胰腺高恶性程度的原位癌和胰腺癌表达11。

来源于肾的上皮肿瘤可能在诊断上由于形态上的多变性比较困难。基于细胞的起源肾肿瘤分为几大类，但各类肿瘤在形态学上有重叠，其正确分类对治疗，预后是十分重要。肾肿瘤常转移到肾上腺，肺，骨。对于肾肿瘤的诊断和分类有帮助的免疫组织化学的标记物有CD10，RCC，PAX2，PAX8，TFE3，CD，Ksp-Cadherin，Parvalbumin等6。

肾癌抗体免疫组织化学表达（表4）

膀胱移行细胞癌的一个不同于其它上皮癌的特点是表达低分子和高分子角蛋白，UroplakinIII是特异性非常高的尿移行上皮细胞癌标记物，在原发性移行上皮细胞癌阳性表达53%，转移性移行细胞癌表达66%，而在其它上皮癌其表达是阴性12。

尿上皮癌免疫组织化学抗体表达（表5）

免疫组织化学标记物在各种癌中的表达6（表6）

参考文献：

1.ParkS.Y.,etal.,Panelsofimmunohistochemicalmarkershelpdetermineprimarysitesofmetastaticadenocarcinoma.ArchPatholLabMed.;:-.

2.DennisJ.L.,etal.,MarkersofAdenocarcinomacharacteristicofthesiteoforigin:developmentofadiagnosticalgorithm.ClinCancerRes.;11:-.

3.PecciariniL.,etal.,Identifyingtheprimarysitesofmetastaticcarcinoma:theincreasingroleofimmunohistochemistry.CurrDiagPathol.;7:-.

4.MollR.Cytokeratinsasmarkersofdifferentiationinthediagnosisofepithelialtumors.SubcellularBiochem.;31:-.

5.ChuP.G.,etal.,Expressionofcytokeratin5/6inepithelialneoplasms:animmunohistochemicalstudyofcases.ModPathol;15:6-10.

6.PeiguoG.Chu,etal.,ModernImmunohistochemistry.;-.

7.ChumanY，etal。，NapsinA,amemberoftheasparticproteasefamily,isabundantlyexpressedinnormallungandkidneytissueandisexpressedinlungadenocarcinomas.FEBSLett.;:-34.

8.SasakiE,etal.,Breast-specificexpressionofMGB1/mammaglobin:anexaminationoftumorsfromvariousorgansandclinicopathologicalanalysisofMGB1-positivebreastcancers.ModPathol.;20(2):-14.

9.MazoujianG,etal.,Immunohistochemistryofagrosscysticdiseasefluidprotein(GCDFP-15)ofthebreast:amarkerofapocrineepitheliumandbreastcarcinomawithapocrinefeatures.AmJPathol;:-12.

10.Lin,F,etal.，AMJSurgPathol.;32:78-91.

11.MaassA，etal.,ExpressionofthetumorsuppressorgeneMaspininhumanpancreaticcancers.ClinCancerRes.;7(4):-7.

12.OhtskaY,etal.,Jpathol;:41-9.

13.AnnaR,etal.,A







































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