医生将麻疹病毒注入癌症患者体内,结果

2018-6-15 来源:不详 浏览次数:

RnMalski检查发现卵巢癌三期,盆腔扫描显示肿瘤覆盖整个卵巢,侵入主动脉、淋巴结。好不容易熬过手术和18个周期的化疗转危为安,但不到两年时间肿瘤再次复发。卵巢癌死亡率居妇科恶性肿瘤之首,复发后治愈率很低,RnMalski意识到自己“可能会死于癌症”。此时,梅奥医疗集团(MayoClinic简称梅奥)给了她生的希望,但给出的治疗方案也有些“剑走偏锋”——注射一种“麻疹病毒”。不堪化疗之苦的RnMalski决定尝试,随即入组了梅奥溶瘤病毒临床试验。

大逆转!肿瘤标记物从降至4

麻疹病毒长期以来一直是我们的敌人,但梅奥把它改造成了对抗卵巢癌的“武器”。梅奥开展了超过25项不同类型的抗癌病毒(或称溶瘤病毒)临床试验,RnMalski入组了由梅奥分子医学科负责人Dr.EvaGalanis领导的全球首个应用于人类的溶瘤病毒治疗卵巢癌的临床试验。入组时,她的CA值(卵巢癌标准生物标记物)为,经过几个月的经改造过的“麻疹病毒”抗癌治疗,CA直降至4(CA<35为正常),疗效令人称奇!在该临床试验中,21名被给予不同剂量麻疹Edmonston菌株的复发性卵巢癌患者,中位生存期达12个月,比预期的6个月中位生存期高出两倍。37名耐药性卵巢癌患者中,接受最高剂量麻疹Edmonston菌株的患者中位生存期为26-38个月。研究人员在其他癌症类型试验中同样取得了显着成效。Dr.EvaGalanis博士表示:“卵巢癌、神经胶质瘤、多发性骨髓瘤、肝细胞癌、乳腺癌、间皮瘤、头颈癌、肉瘤……Edmonston株对它们都非常有效。”对于RnMalski来说,溶瘤病毒治疗唯一的“缺憾”是:长期治疗不被允许!因为FDA将临床试验治疗限制在6个月。“如果可以的话,我会继续病毒治疗!”她说,溶瘤病毒不仅使她的肿瘤迅速缩小,且副作用与化疗相比可以忽略不计。据了解,RnMalski在治疗中仅出现了一两天腹胀,其他患者出现类似感冒症状如低烧、头痛。RnMalski接下来只得化疗,但辛运的是,溶瘤病毒治疗之后化疗的效果比以前要好得多。

以毒攻毒,溶瘤病毒或成化疗耐药突破口

科学家在二十世纪初期发现癌症缓解与病毒之间的联系,当时他们注意到一些癌症患者在得了流感或水痘后意外好转。五六十年代,研究人员做了一些尝试并偶有成效,但要把大众唯恐避之不及的致命病毒变成抗癌武器并不容易,尤其随着放化疗的进步,使得寻求这种替代性疗法似乎没有必要。几十年后,科学家们如今意识到,虽然一些癌症可通过常规方法治愈,但还有许多癌症不能被治愈。今年,预计超过60万美国人会死于癌症,每天就有多人。癌症的难治性及化疗耐药加剧,使得溶瘤病毒再次成为研究突破口。

梅奥卵巢癌溶瘤病毒临床试验负责人Dr.EvaGalanis

Dr.EvaGalanis博士说:“病毒已经存在几千年,在无数次进化中熟练掌握了杀死人类细胞的‘技能’。溶瘤病毒的原理就是利用这种破坏能力来特异性地攻击癌细胞,同时保护正常细胞。”病毒生存必须依附体细胞,而癌细胞过度表达的特征,使其成为更具吸引力的病毒宿主。但Dr.EvaGalanis团队并不想让癌症患者处于病毒感染的危险中,所幸梅奥经过二十多年实验研究已把病毒“驯化”,能变毒为药。Dr.EvaGalanis介绍,麻疹野病毒可能引起高烧、咳嗽、全身麻疹,极少数情况下致人死亡。但经过实验室改造和长期培养,一定程度上可以去除它的“毒性”。其中,麻疹Edmonston株就是研究改造的减毒菌株,被用在儿童麻疹疫苗中。不过,被修饰“驯化”的溶瘤病毒是否仍具有强大的破坏癌细胞的力量?答案是肯定的,麻疹Edmonston株在试验中使小鼠的卵巢肿瘤缩小了80%。Dr.EvaGalanis团队欣喜于显著疗效的同时也遇到障碍:将该疗法用于临床患者需要大量的溶瘤病毒,远远超过研究人员在实验室中常规制造的量。为此,梅奥自行创建了工厂,成为全球唯一能够培育应用于人类的临床工程病毒学术场所之一。此外,还创建了毒理学和生物分布实验室,在溶瘤病毒用于人体之前测试其安全性。“正因为有了这些基础设施和实验室技术支持,我们把一个研究设想推进到首个人类临床试验,再到第一名患者因此被治愈,只花了三年时间。不久还将会有市场化产品产出。”Dr.EvaGalanis博士说,这是一个巨大、昂贵、乏味的团队工作,但溶瘤病毒这条路充满希望。

病毒+PD-1/干细胞,癌症治疗最具价值“潜力股”

溶瘤病毒或许是癌症治疗最重要的进展之一。研究发现,当溶瘤病毒靶向肿瘤时,它们释放出数百种新的感染性病毒颗粒来消灭剩余癌细胞。同时,感染的细胞分泌一些化学物质触发抗肿瘤免疫应答。能同时杀死癌细胞和改善免疫应答,意味着其有潜力成功治疗其他治疗失败的晚期癌症。Dr.EvaGalanis团队已开始研究如何加强肿瘤对溶瘤病毒的免疫反应。他们将溶瘤病毒与PD-1抑制剂结合,这种组合已被证实显着增加了恶性脑肿瘤小鼠的存活率。“未来的试验将会







































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