医生，我家人的肿瘤到底会不会遗传给我
2018-4-5 来源：不详 浏览次数：次编译整理：DDL［肿瘤资讯］特约编辑
小编为您整理了最常见的遗传性肿瘤疾病，以结直肠癌、乳腺癌为主，也涉及甲状腺癌、卵巢癌等，帮助更多的人合理筛查和预防。
11.遗传性肿瘤的比例有多大？遗传模式是怎样的？总体来说，对于大多数常见肿瘤，以散发居多，遗传性肿瘤只占较小的一部分，比如：遗传性乳癌和结直肠癌占总比例数的10%以下；然而对于罕见肿瘤，则遗传所占的成分有所升高，比如嗜铬细胞瘤、肾上腺皮质恶性肿瘤、视母细胞瘤，约40-60%与遗传相关。
遗传性肿瘤的遗传模式是什么呢？最常见的遗传方式是抑癌基因/癌基因突变的常染色体显性遗传，不过，这种遗传的外显率通常不是%；除此之外，以染色体变异遗传的方式也存在，但是较少见，大多与儿童肿瘤相关。那么，常染色体显性方式遗传的肿瘤有什么特点呢？
(1)在一个家族中多代人罹患疾病；
(2)发病年龄较早；
(3)单个患者则可能携带多种原发灶/双侧肿瘤。
2遗传性结直肠癌是怎么回事？您可能听说过一些肠道疾病与结直肠癌的发病率相关。具体来说，普通人群一生中罹患结直肠癌的概率是6%，炎性肠病患者患结直肠癌概率为15-40%，Lynch综合征（也称遗传性非腺瘤性结直肠癌，HNPCC）患结直肠癌概率为70-80%，而家族性腺瘤性息肉病（FAP）患者一生中罹患结直肠癌的概率可高达95%以上。
可以看到，遗传性结直肠癌分为两大类：非息肉的Lynch综合征和遗传性息肉综合征，而后者则又可以进一步分为腺瘤样息肉（主要是FAP）和错构瘤样息肉（包括PeutzJegher综合征、青少年多发息肉综合征和Cowden综合征这三种，Cowden综合征在遗传性乳癌部分介绍）。
3Lynch综合征（HNPCC）有何特点？怎么筛查？上面所说的遗传性结直肠癌中，最常见的是Lynch综合征。Lynch综合征相关的结直肠癌有什么特点呢？（1）患肿瘤年纪较轻，平均年龄45岁；（2）2/3为右半结肠癌；（3）预后比同分期的散发结直肠癌要好一些；（4）除了结直肠癌，Lynch综合征患者一生中患子宫内膜癌概率为25-60%，为第二常见的肿瘤，此外还有10%左右的概率得卵巢癌、胃癌、泌尿系统肿瘤，＜5%概率的胰腺癌以及其他肿瘤，一个患者得1种以上的恶性肿瘤在Lynch综合征患者中比较常见。Lynch综合征是一种常染色体显性遗传基因突变疾病，生殖细胞系存在碱基错配（MMR）基因，肿瘤为微卫星不稳定型（MSI）。我们之所以说Lynch综合征相关的结直肠癌比较重要，除了是比较常见的遗传性结直肠癌外，其治疗用药上也和普通的结直肠癌有不同之处。
我们在临床中如何筛选出需要做基因筛查Lynch综合征的患者呢？有个“阿姆斯特丹标准”，记忆起来也比较方便（“3-2-1规则”）：3个以上的亲人罹患与Lynch综合征相关的肿瘤（结直肠癌、子宫内膜癌、卵巢癌、胃癌、泌尿系统肿瘤、肝胆系统肿瘤、神经系统肿瘤、唾液腺肿瘤），且至少1人为一级亲属；这些患者分布在至少2代人中；至少有1人结直肠癌患病年龄小于50岁；此外要排除FAP。不过，阿姆斯特丹标准的敏感性和特异性都不高（50%左右）。另外一种更简单的筛查方法，就是对所有较年轻的结直肠癌患者行MSI基因筛查（基因水平）或MMR蛋白免疫组化检查（蛋白水平），检查结果：80%的Lynch综合征结直肠癌为高度-微卫星不稳定（MSI-H），而散发的结直肠癌患者的MSI-H比例仅为15%，这部分散发的患者与Lynch综合征患者类似、预后也较好。不过，需要注意的是，MSI-H的筛查结果也不是很特异：仍有50%的MSI-H患者不是Lynch综合征。所以，对于MSI-H的肿瘤，需要做进一步生殖系基因检查以明确诊断Lynch综合征。怎么预防呢？明确诊断的Lynch综合征患者，需要从20岁起每1-2年行肠镜筛查结直肠癌，女性完成生育后建议行预防性子宫切除、或者30岁起行子宫内膜活检筛查。
4家族性腺瘤样息肉（FAP）有何特点？怎样识别出这些患者？这是一个常染色体显性疾病，致病基因为APC肿瘤抑制基因突变，患者青少年时期就出现多发腺瘤样息肉（-0个之多），结直肠癌发病年龄早，一般在35岁之前。FAP患者如果不治疗，罹患结直肠癌的概率近%。值得注意的是，30%的FAP患者为新发的生殖系突变，所以我们不能仅仅根据家族史就轻易排除FAP。FAP有一个亚型，称作Gardner综合征，这个综合征有一些结直肠外症状表现，帮助我们识别出这些患者，包括：骨瘤，皮下囊肿、纤维瘤、有多生牙、先天性视网膜色素上皮增生。
除了刚才说的“经典FAP”患者，还有一类不是很典型的“迟缓型FAP”疾病。相比于经典FAP，这些患者发病年龄较晚（50岁左右）、腺瘤数较少（10-个）、典型的腺瘤在右半边结肠，这类疾病的病因并非APC基因本身有问题，而是APC基因的上下游DNA出现了问题。确诊的FAP患者需要从10岁起每年进行肠镜检查，一旦发现腺瘤样息肉，则需要预防性切除全部结肠；此外，FAP患者还需要警惕甲状腺癌。
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