桥本甲状腺炎的新认识

2021-8-19 来源:不详 浏览次数:

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引言

医院、杭州医学院、中国临床肿瘤学会、中国甲状腺科普专委会、甲状腺科学会及德国默克共同举办的“武林新说——内分泌之甲状腺篇”已于7月4日线上火热召开,多位业内大咖齐聚盛会,学术内容异彩纷呈,一起来看看老师们的精彩分享~

自HakaruHashimoto首次报道桥本甲状腺炎(Hashimoto’sthyroiditis,HT)后,多年来,人们对HT的认识越来越丰富,但是该病在发病机制、诊断和治疗上仍存在诸多问题。

一、诊断

在甲状腺自身抗体和超声结果不一致时,该如何诊断HT?虽然病理是诊断HT的金标准,但是绝大多数HT患者并不需要接受病理学检查。而依据HT的自然病程,甲状腺自身抗体的出现可能是疾病更早期的阶段。新近在EJE上发表的文章表明,以病理为金标准,TPOAb阳性、超声及病理诊断均一致的发生率仅有26%(见图1)。TPOAb和超声联合应用的阴性预测值更高。

图1:仅(26%)人三项结果一致

二、分型

HT患者临床疾病进程各异。目前尚缺乏早期判断HT疾病进程的方法。近年来依据病理IgG4免疫组化染色结果或者血清IgG4水平可以对HT进行不同分类(见图2)。

图2:IgG4型HT和非IgG4型HT病理特征

1.IgG4型HT和非IgG4型HT

年,日本研究组依据甲状腺组织病理切片中IgG4及IgG免疫组化结果将HT分型,每高倍镜视野下IgG4阳性浆细胞大于20个,且IgG4阳性浆细胞占IgG阳性浆细胞比例大于30%定义为IgG4型HT,反之则为非IgG4型HT。文献报道IgG4型HT的发生率约为12.6%-42.4%。IgG4型HT具有独特的临床特征,其接受甲状腺切除术时的年龄更小,男性患者的比例相对增高,手术前的罹病时间显著缩短,提示病情进展可能更快;与亚临床甲减显著相关。本课题组的系列研究还证实IgG4型HT患者甲状腺乳头状癌(papillarythyroidcarcinoma,PTC)的发生率明显高于非IgG4型患者,且合并IgG4型HT的PTC肿瘤直径更大,淋巴结转移率更高,提示其预后可能更差(见表1)。

表1:IgG4型HT合并PTC与非IgG4型HT合并PTC的比较

基于甲状腺自身抗体是浸润甲状腺内的淋巴细胞产生的,我们提出对于HT这种器官特异性自身免疫疾病,甲状腺抗原特异性IgG4型抗体对IgG4型HT的提示作用优于血清总IgG4水平。而建立无创性诊断IgG4型HT的方法将有助于分层管理HT患者。

2.血清IgG4升高的HT

依据IgG4相关疾病的血清学诊断标准,即血IgG4浓度大于mg/dL,可以将HT分为血清IgG4升高型及非血清IgG4升高型。文献报道,血清IgG4升高型HT的发生率约为4.0%-32.5%。本课题组的研究仅发现血清IgG4升高型HT与甲减的发生密切相关,提示IgG4也可能是与HT疾病进程相关的血清标志物。我们的研究提示以免疫组化染色结果分型的IgG4型HT并不等同于血清IgG4升高的HT。

三、治疗

目前针对HT,仅是等待患者出现甲减时再给予L-T4终身替代治疗。如何阻止HT患者进展至不可逆性甲减,是患者更关心的问题。目前报道较多的干预研究是补硒或补充维生素D的治疗。已发表的20篇补硒治疗的随机对照研究中,大部分有降低抗体的阳性结果,但是补硒治疗对于临床缓解疾病进程、减少L-T4剂量或改善生活质量等均无获益证据,而硒的适宜浓度和中毒浓度较近,需要引起临床医生的注意。近年来发表的补充维生素D的研究也有报道可能降低甲状腺自身抗体的水平。诸多研究结果不一致的原因,不除外与个体硒蛋白的基因多态性以及维生素D受体的基因多态性等有关,上述结果也侧面反应了对HT精准分型以达到精准治疗的重要性。

综上,HT的发病机制中存在基因、环境等多种因素。其诊断、分型及治疗中,同样涉及精准化问题。期待有更多的研究结果帮助我们更好的认识HT。

本内容仅供医疗专业人士阅读

专家简介:高莹

医院,内分泌科主任医师

中华医学会内分泌学分会青年委员会委员

甲状腺学组及免疫内分泌学组成员

北京医学会内分泌学分会委员

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