大话肿瘤君第11期一文看懂肿瘤的内分
2017-12-8 来源：不详 浏览次数：次本期提要
内分泌治疗具有给药方便，毒性低，耐受性好，疗效持久等优点，同时其疗效可以与化疗相媲美。在肿瘤的治疗中担任着非常重要的角色。内分泌治疗的机制是怎样的？有哪些肿瘤最常使用内分泌治疗？乳腺癌使用内分泌治疗的疗效和什么因素有关系？今天，小翠为您一一解读。
▼
什么是肿瘤的内分泌治疗肿瘤的内分泌治疗始于乳腺癌：
年，2例晚期乳腺癌患者切除卵巢后症状缓解；
年，Losr等人描述了雄激素度已转移性乳腺癌的治疗作用；
年，Huggins和Hodgs通过切除睾丸对前列腺癌的治疗取得良好效果。
肿瘤的内分泌治疗又称为肿瘤激素治疗，属于全身治疗，是指通过调节和改变机体内分泌环境及激素水平治疗肿瘤的方法。肿瘤的内分泌治疗有激素治疗和内分泌腺切除治疗两种。现在临床上经常应用激素治疗的肿瘤有：乳腺癌、前列腺癌、子宫内膜腺癌、甲状腺癌、黑素瘤和造血系统肿瘤等。此外，也常用激素治疗恶性肿瘤患者的一些并发症状，如脑压增高、癌性发热等。
激素受体的发现，揭示了激素通过受体发挥作用的原理，为内分泌治疗奠定了理论基础。测定雌激素受体（ER）及孕激素受体（PR），选择合适的患者，对于前列腺癌、乳腺癌、卵巢癌等，内分泌治疗常作为首选的治疗手段。
内分泌治疗具有给药方便，毒性低，耐受性好，疗效持久等优点，同时其疗效可以与化疗相媲美。
肿瘤内分泌治疗的机制一些肿瘤细胞可表达激素受体，其生长和分裂受激素水平的影响，为激素依赖性肿瘤。这些肿瘤主要来源于激素靶器官，如乳腺癌、前列腺癌、子宫内膜癌、宫颈癌、卵巢癌等；也可来源于非激素靶器官，如部分胃癌、肝癌、大肠癌、黑素瘤等均可检测到激素受体的器官组织。这些肿瘤的发生发展与激素有关，应用激素或抗激素类物质使肿瘤生长所依赖的条件发生变化，从而抑制肿瘤的生长。
肿瘤内分泌治疗的机制，主要包括2个环节：降低激素水平和阻断激素与受体的结合。具体的药物及分类见下表。
降低激素水平通过两个途径：
体内激素产生及调节机制是通过下丘脑-腺垂体-靶腺体轴发挥人体正常生理功能。一是中枢水平抑制下丘脑调节肽的产生，使下游激素合成和分泌减少
通过促性腺激素释放激素类似物和拮抗剂减少激素的产生；
通过负反馈调节机制减少激素的产生。
二是在外周水平抑制激素产生：
手术去势
放射去势
抑制雄激素向雌激素转化
阻断激素与受体的结合
类固醇类激素（甾体激素），包括雌激素、孕激素、雄激素和肾上腺皮质激素等，呈脂溶性，易穿过细胞膜进入细胞内，与进入靶细胞的激素结合形成活性复合物，进入细胞核激活DNA转录过程刺激细胞增殖。因此，阻断激素与其相应的受体的结合，可以抑制肿瘤细胞的生长。
常用的受体拮抗剂包括：选择性雌激素受体调节剂和雄激素受体拮抗剂。
内分泌治疗在各肿瘤中的应用乳腺癌
乳腺属于激素反应器官，正常乳腺上皮细胞含有多种激素受体，如ER和PR，其生长发育有赖于多种激素的协调作用。乳腺癌细胞可保留全部或者部分激素受体，生长仍受激素环境的影响。已证实50-60%的乳腺癌患者是激素依赖性的，可通过阻断雌激素对乳腺癌的刺激作用治疗乳腺癌。
内分泌治疗效果与受体状态密切相关。ER和PR均阳性者，有效率为60-70%；ER或PR阳性者，有效率为30-40%；ER和PR均阴性者，有效率小于10%；受体状态不明者有效率为20-35%。另外，内分泌治疗的疗效受肿瘤转移部位（如骨、软组织转移的治疗效果好）和是否闭经等因素影响。内分泌治疗一般于服药后4-8周起效。一般认为，化疗结束后再给与内分泌治疗比同时用药效果更好。
前列腺癌
前列腺是雄激素依赖性器官，减少或者拮抗体内雄激素可使癌变的前列腺上皮细胞凋亡，抑制癌细胞生长。内分泌治疗是晚期前列腺癌的主要治疗方式，对大多数患者均有一定疗效。对于淋巴结阳性的前列腺癌患者，行根治性前列腺切除术和盆腔淋巴结清扫术后给予内分泌治疗，可提高生存率，降低局部复发风险。
子宫内膜癌
子宫内膜癌的内分泌治疗主要是指采用孕激素及抗雌激素药物对子宫内膜癌进行治疗。对于晚期或者复发子宫内膜癌，孕激素治疗的完全缓解率为9-17%；部分缓解率为6-8%；无进展生存期为2.5-3.2个月，总生存期为7-11.1个月。孕激素与细胞毒药物联合使用，可提高疗效。他莫昔芬具有抗雌激素的作用，一般与孕激素联用，增加孕激素的作用，对子宫内膜癌有效。
甲状腺癌
甲状腺癌的内分泌治疗主要通过补充甲状腺素，抑制垂体前体TSH的分泌，抑制TSH对甲状腺组织的刺激，达到治疗肿瘤的目的。口服甲状腺素可以用于治疗体质差不能手术切除的晚期甲状腺患者或者术后复发转移的患者，也可用于预防术后复发。口服甲状腺素对生长缓慢的分化良好型甲状腺癌疗效较好。
胰腺内分泌肿瘤
胰腺内分泌肿瘤能分泌大量多肽激素进入血液循环，与靶细胞膜上的特异性受体结合，调控相应靶细胞的生理活性。生长抑素能抑制多种激素的作用，适用于不能切除的肿瘤及改善患者的一般状况。
-END-
往期回顾
昂贵神药变毒药？原来是因为体内没有这个东西...
谈化疗色变？直面副作用！
放射治疗一网打尽！
浅谈肿瘤外科手术
头痛恶心和肺癌晚期有什么关系？让我们从TNM分期说起
不想被误诊成癌症？快来看这篇！肿瘤标志物全梳理
超好懂！图解X射线和CT作用原理！
病理报告阅读初入门：首先你得知道，这些都是肿瘤，都得治！
原来癌症是一个想吃唐僧肉的故事
无处不在的威胁
HaploX∣超微量肿瘤液体活检专家
让每一个生命健康年！
