基因诊断癫痫都写在脸上真的有这么神奇

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第八届CAAE国际癫痫论坛仍在进行中，今天将为大家呈上三位癫痫治疗领域权威专家的内容，他们分别是广州医院廖卫平教授、澳大利亚墨尔本大学SamuelBerkovic教医院儿科张月华教授，他们分享了癫痫的基因组学的相关内容，为癫痫综合征的病因诊断提供了更多思路。

癫痫及癫痫综合征的基因组学

广州医院廖卫平教授以风趣幽默的形式，就“癫痫基因突变的致病性评估方法及临床应用”的内容展开了介绍。他笑称：“为什么每个人的脸不一样，是因为基因决定，基因都写在我们脸上。”

廖卫平教授

癫痫是一种常见疾病，但大多数癫痫患者的病因尚不清楚，基因研究表明，多种癫痫综合征的病因与基因突变有关，基因异常在癫痫发病过程中起着重要作用。随着科学技术的日益发展，更多患者可通过基因检测技术进一步明确病因。

廖教授告诉大家，中国抗癫痫协会现已启动中国癫痫基因1.0（C-epg1.0）项目，旨在将癫痫基因检测在临床中得到更好的应用，在癫痫诊断和治疗中发挥更大的作用。通过癫痫学家、患者和序列变异解读专家更密切的互动，建立评估遗传变异因果的新方法，并结合临床信息提供个体化治疗策略。

另外，中国抗癫痫协会精准医学研究基金即将开放申请，旨在促进中国癫痫领域有关基因和精准医学方面的研究。从年起，协会将每年资助3-5个项目，每个项目资助金额4-6万元。

论坛还邀请到了澳大利亚墨尔本大学的SamuelBerkovic教授来到现场为我们分享了“癫痫的基因学——从基因发现到精准医学”。

Berkovic教授指出，临床上癫痫的病因非常重要，多为遗传因素导致，了解分子机制可引导新的治疗方式。从前遗传的因素常被低估，现在发现，孟德尔遗传性癫痫比较少见，家族聚集性也不显著，但新生突变机制非常重要，遗传或可解释75%从前认为“不明原因”的癫痫。

目前，基于基因组学的精准药物时代已经来临，应重视遗传学在癫痫日常诊疗中的重要性，才能实现真正创新的治疗手段。

SamuelBerkovic教授

医院儿科张月华教授在聆听完SamuelBerkovic教授的讲题后进行了提问，并带来了“癫痫致病基因突变嵌合体研究进展”的讲题进行分享。

张教授提到，随着二代测序技术在临床的广泛应用，癫痫病因学的认识持续演变，遗传因素约占小儿癫痫病因的60%。越来越多的癫痫致病基因被发现，已发现多个基因与癫痫相关。其中，位列前十位的常见癫痫致病基因为SCN1A、KCNQ2、SCN2A、PCDH19、STXBP1、CDKL5、SCN8A、TBC1D24、CHD2和KCNT1。癫痫患儿的致病基因的遗传方式主要是常染色体显性遗传，而常显遗传方式下以新生突变最为常见。

癫痫患儿出现“新生突变”可能来源于亲代生殖细胞，在先证者双亲的生殖细胞中可能以低频或超低频嵌合突变的形式存在并遗传给后代。因此，若父母已生育2个表型相同的患儿且携带相同“新生突变”致病基因，应高度怀疑父母一方为突变嵌合体，应选用更敏感的方法进行嵌合体检测和定量。

张月华教授

癫痫综合征的治疗

▎药物治疗

癫痫综合征的诊断有助于更精准的治疗，错误的诊断所致错误的用药可能加重患者的癫痫发作[1]。NICE指南进行了更新，对于多种癫痫综合征做出了用药推荐，其中，丙戊酸钠是多种癫痫综合征的一线治疗用药[2]。

癫痫综合征

一线用药

CAE/JAE/其他失神癫痫综合征

乙琥胺、丙戊酸钠、拉莫三嗪

JME

丙戊酸钠、拉莫三嗪、左乙拉西坦、托吡酯

仅全身强直-阵挛发作综合征

拉莫三嗪、丙戊酸钠、卡马西平、奥卡西平

IGE

丙戊酸钠、拉莫三嗪、托吡酯

BECTS

卡马西平、拉莫三嗪、左乙拉西坦、奥卡西平、丙戊酸钠

Panayiotopoulos综合征

卡马西平、拉莫三嗪、左乙拉西坦、奥卡西平、丙戊酸钠

迟发型儿童枕叶癫痫

（Gastaut型）

卡马西平、拉莫三嗪、左乙拉西坦、奥卡西平、丙戊酸钠

Dravet综合征

丙戊酸钠、托吡酯

Lennox-Gastaut综合征

丙戊酸钠

CAE：儿童失神性癫痫；JAE：青少年失神性癫痫；JME：青少年肌阵挛性癫痫；IGE：全面特发性癫痫；BECTS：儿童良性癫痫伴中央颞区棘波

新诊断儿童癫痫的初始单药治疗专家共识中，也推荐了丙戊酸作为多种癫痫综合征的首选用药和一线初始单药用药[3]。

癫痫综合征

首选药物(%a)

一线用药

儿童失神癫痫

丙戊酸(96.2)乙琥胺(66.0)

丙戊酸,乙琥胺,拉莫三嗪

伴中央颞区棘波的良性癫痫

奥卡西平(60.4)

奥卡西平,左乙拉西坦,丙戊酸,卡马西平

Ohtahara综合征

丙戊酸,托吡酯

婴儿痉挛

促肾上腺皮质激素(84.9)

促肾上腺皮质激素,托吡酯,泼尼松,氨己烯酸,丙戊酸

结节性硬化伴婴儿痉挛

氨己烯酸(75.5)促肾上腺皮质激素(52.8)

氨己烯酸.促肾上腺皮质激素,托吡酯,丙戊酸

Dravet综合征

丙戊酸,托吡酯,左乙拉西坦

Lennox-Gastaut综合征

丙戊酸(77.4)

丙戊酸,托吡酯,左乙拉西坦

Doose综合征

丙戊酸(75.5)

丙戊酸

Landau-Kleffner综合征

丙戊酸(69.8)

丙戊酸,左乙拉西坦,泼尼松

伴慢波睡眠期持续棘慢波的癫痫性脑病

丙戊酸(66.0)

丙戊酸,左乙拉西坦

青少年肌阵挛癫痫

丙戊酸(84.9)

丙戊酸,左乙拉西坦

a括号中的百分数时选择最高分值“非常合适(5分)”的专家评分比例；

一线、二线所列的药物排序，期选择强度依次递减。

▎非药物治疗[1]

外科手术：切除性外科手术（包括海马前颞叶切除术、致痫灶切除、脑叶切除、多脑叶切除、大脑半球切除等），姑息性外科手术（包括胼胝体切开、软膜下横切等）；

生酮饮食；

免疫治疗：甲泼尼龙、大剂量丙种球蛋白、血浆置换等；

神经调控：包括迷走神经电刺激（VNS）、脑深部电刺激（DBS）、脑皮质电刺激、经颅磁刺激等。

更多论坛上精彩内容仍持续为大家呈上，敬请期待哟！

参考文献：

1.中国抗癫痫协会.临床诊疗指南-癫痫病分册.人民卫生出版社.:1-.

2.NICE.Epilepsies:diagnosisandmanagementEpilepsies:diagnosisandmanagement,

3.中华医学会儿科学分会神经学组.中华儿科杂志.;53(10):1-4.

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